布景及轮廓[1]

甲硝唑磷酸二钠是甲硝唑的前体物，甲硝唑是当今临床抗厌氧菌感染的选药，频年来又用作放疗增敏剂。由于甲硝唑融解度小，现存甲硝唑打针剂浓度仅为.5（其规格为.5g/1ml瓶装打针液），临床抗厌氧菌感染常用剂量在1g以上，若当作放疗增敏剂其剂量可达1g以上，故打针量较大；由于瓶装体积大，浓度低，故只可滴注而弗成注，临床诈欺未便；此外，瓶装打针液坐蓐资本，其包装、运载、贮存等才智存在好多未便。为处置甲硝唑融解度问题，国表里合成了甲硝唑易溶前体物甲硝唑磷酸二钠盐，其融解度，参预体内在磷酸酯酶作用下能很快水解，开释出母体甲硝唑而贯通疗作用。甲硝唑及甲硝唑磷酸二钠盐的已有手艺：①.5甲硝唑打针液（1ml∶5mg规格），现国内已坐蓐和诈欺。②5甲硝唑磷酸二钠盐打针液，1986年5月3日罗马尼亚批准，但当今尚未见有该化合物药、毒理、褂讪及临床诈欺等情况的文件报说念宿迁预应力钢绞线价格，也未见居品上市。已有手艺①甲硝唑打针液，其不及之处如前所述。已有手艺②的主药与本发明的主药疏通，但其剂型为打针液，浓度较低，临床用量较大，褂讪较差；未便运载、看守。此外，该打针液处中加有5～15的聚乙二醇，有定的作用。

药理作用[2]

甲硝唑磷酸二钠是甲硝唑的养殖物，易溶于水，在体内经水解产生甲硝唑从而贯通其弘大的抗厌氧菌作用。对滴虫、阿米巴等感染的亦有。本品只供打针给药。

药代能源学[3]

本品参预体内后，赶紧被水解成甲硝唑和磷酸盐。静脉打针本品.915g后，浆中甲硝唑达峰时期（Tmax）约为1～2分钟，药峰浓度（Cmax）约为5mg/ml。本品水解成甲硝唑后无为分别于各组织和体液中，且能通过-脑脊液障蔽。唾液、胆汁、乳汁、羊水、精液、尿液、脓液和脑脊液等中药物齐能达到有浓度。在胎盘、乳汁、胆汁中的浓度与浆相同。卵白聚拢率小于2。主要在肝脏代谢。排斥半衰期（t1/2b）为9～11小时，6～8经肾排泄，其中2为原形，其余为代谢物（25为葡糖醛酸聚拢物，14为其他代谢聚拢物）。 1随粪便排泄，14从皮肤排泄。

用途[2]

甲硝唑磷酸二钠主要用于厌氧菌所引起的多样感染。也可用于滴虫以及阿米巴感染的患者。

不良响应[3]

1．本品严重的不良响应为剂量时可引起癫痫发作和周围精神病变，后者主要贯通为肢端麻痹和嗅觉荒谬。某些病例长期用药时可产生执续周围精神病变。

2．其他常见的不良响应有：

（1）胃肠说念响应，如恶心、食欲减退、吐逆、泻肚、腹部不适、味觉改换、口干、口腔金属味等。

（2）可逆粒细胞减少。

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（3）过敏响应、皮疹、荨麻疹、瘙痒等。

（4）核心神经系统症状，如头痛、眩晕、昏迷、嗅觉荒谬、肢体麻痹、共济失长入精神繁杂等。

（5）局部响应如栓静脉等。

（6）其他有发烧、阴说想珠菌感染、膀胱、排尿报复、尿液颜发黑等，均属可逆，停药后自行收复

制剂规格[2]

打针剂：每瓶.915g(相称于甲硝唑.5g)。胶囊剂：每粒.25g。

用法用量[2]

静脉滴注或静：每次.915g，逐日2～3次；或每次1.83g，逐日1次，特地用途可酌情加量。赤子每次每千克体重为13.7mg。可用打针用生理盐水或5葡萄糖氯化钠溶液融解后静脉滴注或静。

包装规格

胶囊：1粒/盒宿迁预应力钢绞线价格，3小盒/箱。打针剂：1瓶/盒，6盒/箱。

夺目事项[3]

1．致、致突变作用：动物本质或体外测定发现本品具致、致突变作用，但东说念主体中尚未证据。

2．使用中发生核心神经系统不良响应，应实时停药。

3．本品可骚扰丙氨酸氨基转化酶、乳酸脱氢酶、甘油三酯、己糖激酶等的覆按成果，使其测定值降至。

4．用药时代不应饮用含酒精的饮料，因可引起体内乙醛累积，骚扰酒精的氧化经过，致双硫仑样响应，患者可出现腹部痉挛、恶心、吐逆、头痛、面部潮红等。

5．肝减退者本品代谢放慢，药物杰出代谢物易在体内累积，应减量使用，并作药浓度监测。

6．本品可自胃液执续清除，某些摈弃胃管作诱减压者，可引起药浓度着落。液透析时，本品及代谢物赶紧被清除，故诈欺本品不需减量。

7．念珠菌感染者诈欺本品，其症状会加剧，需同期给抗真菌疗。

8．厌氧菌感染湮灭肾短少患者，给药停止时期应由8小时延迟至12小时。

9．本品弗成与含铝的针头和套管斗争，并避与其他药物起滴注。

1．叠加个疗程前，应作白细胞计数。

药物相互作用[3]

1．本品能扼制华法林和其他口服抗凝药的代谢，加强它们的作用，引起凝酶原时期延迟。

2．与苯妥英钠、苯巴比妥等诱肝微粒体酶的药物合用，钢绞线可加强本品代谢，使药浓度着落，而苯妥英钠排泄放慢。

3．与西咪替丁等扼制肝微粒体酶活的药物合用，可放慢本品在肝内的代谢杰出排泄，延迟本品的排斥半衰期（T1/2b），应凭据药浓度测定的成果盘曲剂量。

4．本品可骚扰双硫仑代谢，两者合用时患者饮酒后可出现精神症状，故2周内诈欺双硫仑者不宜再用本品。

5．本品可骚扰清氨基转化酶和乳酸脱氢酶的测定成果，可使胆固醇、三酰甘油水平着落。

妊妇及哺乳期妇女用药[3]

本品水解物甲硝唑可透过胎盘，赶紧参预胎儿轮回。动物本质发现腹腔给药对胎仔具毒，而口服给药毒。本品对胎儿的影响尚豪阔和严实的对照不雅察，因此妊妇禁用。

甲硝唑在乳汁中浓度与中相仿。动物本质示甲硝唑对幼鼠具致作用，因此哺乳期妇女不宜使用。若须用药，应暂停哺乳，并在疗程收尾后24～48小时可再行哺乳。

制备[4]

甲硝唑和三氯氧磷经酯化、水解响应制得甲硝唑单磷酸酯，在甲醇中成钠盐获得甲硝唑磷酸二钠水合物，总收率85％。

1）甲硝唑单磷酸酯(4)

POCl3(47ml，.51mol)溶于乙腈(35ml)，加入2(36g，.35mol)，1～18℃搅动4min，℃静置3h。过滤，滤饼溶于水(14ml)，搅动3min后减压蒸除水，残留物中加入95％酒精(35ml)，搅动1min后℃静置3h析晶。过滤，滤饼干燥，得白固体4(81g，86％)，mp225～226℃(文件[9]：237～238℃)。

2）甲硝唑磷酸二钠 (1)

4(81g，.3mol)搅动溶于甲醇(1.6L)，加入Na2CO3(35g，.33mol)，气泡放出后用活炭(4g)脱，滤液减压蒸除甲醇，剩余物溶于水(16ml)，用95％酒精(85ml)重结晶，过滤，滤饼5℃减压干燥，得白固体1(93g，99％)，mp＞3℃。IR(KBr)n(cm－1)：3556，3217，1684，1654，1545，1489，1476，137，1125，16。1HNMR(D2O)d：2.35(s，3H，－CH3)，3.83～3.87(q，2H，－NCH2－)，4.33～4.36(t，2H，－CH2O－)，7.82(s，H，＝CH－N)。13CNMR(D2O)d：13.7(－CH3)，47.3(NCH2－)，62.5(－CH2O)，132.8(＝CH－N)，138.4(＝C－NO2)，153.3(－C＝N)。FAB-MS(m/z)：272(M＋－Na－H2O)，25(M＋－2Na－H2O＋H)。12℃减压干燥，热重分析含水量为5.93％(表面值5.75％)。

主要参考贵寓

[1] CN93111862.X甲硝唑磷酸二钠粉针剂

[2] 常用新药手册

[3] 打针用甲硝唑磷酸二钠讲解书

[4] 甲硝唑磷酸二钠的合成宿迁预应力钢绞线价格

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