发布日期:2026-01-20 02:17点击次数:66
配景及轮廓[1]
阿糖腺苷(Vidarabine,9-β-D-阿拉伯呋喃糖基腺嘌呤)属于核苷类抗病毒药物南通预应力钢绞线价格,具有广谱的抗病毒活,对疱疹病毒及带状疱疹病毒作用强,对水痘带状疱疹病毒、牛痘病毒、乙肝病毒作用次之,对腺病毒、伪狂犬病毒和些RNA病毒也有。阿糖腺苷是医药工业中制造单磷酸阿糖腺苷、腺苷三磷酸、辅酶、氟达拉滨及系列居品环磷酸腺苷等药物的主要原料。其中,单磷酸阿糖腺苷是种抗脱氧核糖核酸(DNA)病毒药,有扼制乙肝病毒复制的作用;氟达拉滨(Fludarabine)对B-细胞慢淋巴细胞白病(CLL)疗著,异常是对老例疗案失的患者有,也可用于再生抑止贫的预惩办案。由此可见,阿糖腺苷不仅自身哄骗粗鄙,况且还能以阿糖腺苷为原料诞生下流居品,市集发展远景强大。
药理作用[2]本品为抗脱氧核糖核酸(DNA)病毒药,其药理作用是与病毒的脱氧核糖核酸团员酶消释,使其活裁减而扼制DNA合成。单磷酸阿糖腺苷干预细胞后,经由磷酸化生成阿糖腺苷二磷酸和阿糖腺苷三磷酸(Ara-ATP)。抗病毒活主要由阿糖腺苷三磷酸所引起,Ara-ATP与脱氧腺苷三磷酸竞争地消释到病毒DNAP上,从而扼制了酶的活及病毒DNA的合成,同期扼制病毒核苷酸酶的活而扼制病毒DNA的合成,还能扼制病毒DNA终局脱氧核苷酰振荡酶的活,使Ara-A渗透到病毒的DNA中并蚁集在DNA链3′-OH位置的终局,扼制了病毒DNA的延续合成。
药代能源学[2]本品静脉滴注或肌内打针后可被液和组织中腺苷脱氨酶代谢为阿糖次黄嘌呤,使药浓度很快下跌。本品达到药浓度的技能,肌内打针为3小时,静脉滴注为.5小时;半衰期为3.5小时。本品在各组织中的散布不同,在肝、肾、脾脏中浓度,骨骼肌、脑内浓度低,脑脊液内的浓度为浆浓度的35~5。约6~8的单磷酸阿糖腺苷以阿糖次黄嘌呤的模样从尿中排泄。
允洽证[2]用于疗疱疹病毒感染所致的口、皮、脑及巨细胞病毒感染南通预应力钢绞线价格。
不良响应[2]可见打针部位痛苦。少情况下,有出现神经肌肉痛苦及重要痛苦,偶有见小板减少、白细胞减少或骨髓巨细胞加多风光,停药后可自行还原,为可逆,必要时可对症疗。不良响应进程与给药量和疗程成正联系。
注释事项[2]如打针部位痛苦,必要时可加盐酸利多卡因打针液清除痛苦症状。
妊妇及哺乳期妇女用药[2]妊妇慎用南通预应力钢绞线价格。
药物互相作用[2]不能与含钙的输液配伍。不宜与液、浆及卵白质输液剂配伍。别嘌呤醇可加剧本品对神经系统的毒,不宜与别嘌呤醇并用。与搅扰素同用,可加剧不良响应。
制备[1] 1)8-溴腺苷(Ⅱ)合成在25mL响应瓶中,递次加入水(18g)、腺苷Ⅰ(.37mol,1g)、乙酸(1g)和乙酸钠(2.4g),升温至75℃,搅动至溶液澄澈(约.5h)后降温至3℃,加入溴素(.44mol,7.1g),在3℃下延续响应48h。响应国法后,将响应体系冷却至室温,过滤,滤饼水洗,干燥,即得黄产物Ⅱ,产量11.3g,产率88.3,HPLC纯度为98.8。
2)8-溴-3‘-O-对甲苯磺酰腺苷(Ⅲ)合成在25mL响应瓶中,加入Ⅱ(.29mol,1g)、1,2-二氯乙烷(11g)、三乙胺(.32mol,3.2g)、二丁基氧化锡(.4mol,1g)、对甲苯磺酰氯(.32mol,6.3g),在4℃响应18h,趁热过滤回收二丁基氧化锡,滤液降至室温,析坐蓐物Ⅲ,过滤得粗品,常温下将粗品用甲醇浆后在5℃下烘干,得淡黄粉末13.2g,产率9.,HPLC纯度为99.2。
手机号码:13302071130 3)8-羟基-4¢-乙酰氧基-5¢-乙酰氧甲基-3¢-O-对甲苯磺酰腺苷(Ⅳ)合成在1mL响应瓶中,加入Ⅲ(.2mol,1g)、乙酸(.14mol,8.3g)、乙酸酐(.21mol,21g),升温至8℃回流8h,然后减压蒸馏撤除未参与响应的乙酸酐,钢绞线剩余物资冷却至室温后加入水(5g),充分搅动后过滤,得Ⅳ粗品,将粗品用甲醇浆后过滤,5℃下烘干,得9.4g纯品,产率88.,HPLC纯度为98.4。
4)阿糖腺苷(Ⅵ)合成在1mL响应瓶中,加入Ⅳ(.19mol,1g)和质料分数为8的水合肼(12g),升温至8℃保温响应48h后,减压蒸除大皆的水合肼,向响应瓶中加入1g6℃的滚水,延续减压蒸馏,带出残留在釜中的水合肼,剩余固体即8-肼基阿糖腺苷Ⅴ粗品。在同响应瓶中,延续向获取的8-肼基阿糖腺苷粗品中加入水(5.8g)和锰酸钾(.4mol,.6g),25℃下搅动响应24h。响应液过滤后获取的固体即为阿糖腺苷Ⅵ粗品,粗品中加水和活炭,加热煮沸脱后,趁热过滤除活炭,滤液冷却析出固体,过滤,5℃下烘干,得阿糖腺苷纯品3.4g,收率67.,HPLC纯度为99.3,烘箱法测定蒸发分为.3。IR(KBr),ν/cm-1:355(-NH),345(-NH),32~34(-OH),164(-NH2),14~114(C-O-C);1HNMR(DMSO-d6,4MHz),δ:8.19(s,1H),8.14(s,1H),7.24(s,2H),6.27(d,J=4.Hz,1H),5.63(d,J=4.Hz,1H),5.53(d,J=4.Hz,1H),5.11(t,J=6.Hz,1H),4.13~4.16(m,2H),3.77~3.83(m,1H),3.61~3.7(m,2H);13CNMR(DMSO-d6,1MHz),δ:156.2,152.8,149.7,14.6,118.5,84.4,83.9,76.,75.3,61.2;EI-MSCalcd.forC1H13N5O4[M]:267.97,Found:m/Z268.16[M+H]+;[α]D2=-4.95(溶液质料浓度ρ=1kg/L,DMF)。
参考文件[1]路彬,晓霞,姬鹏燕,魏万磊,金浩,孔凡鹏.种阿糖腺苷的合成法[J].邃密无比化工,218南通预应力钢绞线价格,35(12):2155-216.
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